Commandé par les Grassis, une riche famille de marchands et de manutentionnaires de navires vénitiens, l'architecte Massari conçut le palais vers 1740.
Achevé 20 ans plus tard, il remplit diverses fonctions: maison somptueuse, hôtel, etc. Fiat S. p. A. a acquis le Palazzo Grassi au printemps 1984. La restauration, commencée au début de 1985, a été confiée aux architectes Gae Aulenti et Antonio Foscari.
Depuis lors, siège d'expositions de renommée internationale, telles que: Futurisme et futurismes, Jean Tinguely, Les Phéniciens, Andy Warhol, Les Celtes, Les Mayas.
François Pinault avait engagé Tadao Ando pour procéder à la rénovation du Palazzo Grassi. Tadao Ando a adopté une apparence simple, minimale et autonome, qui joue avec le style existant sans interférer avec lui.